本文作者：梁海海、杨宝峰

梁海海：哈尔滨医科大学药学院药理学教研室

杨宝峰：省欧美同学会会长、中国工程院院士

近日，新冠肺炎疫情在祖国各地蔓延，卫健委陆续印发了五版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》，对新冠肺炎的病原学、流行病学特点，诊断标准、临床表现及治疗等进行了详细阐述，但目前尚无特效方案。

据粗略统计，重症及危重症患者在新冠肺炎患者中约占20%，其治疗方案成为了一个不容忽视的问题。由于病毒感染所致的炎症爆发及免疫反应器官损伤，除呼吸困难、口唇紫绀、血氧饱和度降低等临床症状，重症患者在一段时间内会遗留一定的肺损伤修复的变化，比如肺纤维化。

国家卫健委疾控局在新闻发布会上介绍，目前针对新冠肺炎的若干药物正在进行临床实验，抗病毒药物克力芝(洛匹那韦利托那韦片)正是其中之一。作为一种3C类蛋白酶抑制剂，洛匹那韦可以干扰病毒复制过程，使病毒颗粒变得不成熟且失去传染性。体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够显著抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情爆发时，中国香港学者发现相对于单用利巴韦林治疗的患者，使用克力芝联合利巴韦林治疗的SARS病患发生不良事件的风险更低。目前，临床数据表明，克力芝对早期重症的新冠肺炎患者有效，能够减缓患者发展成重症和微重症的比率。

多药联用是抗新冠肺炎的重要策略，而抗炎治疗是其中的重要环节。山莨菪碱是从民间草药唐古特山莨菪植物的茎叶中分离出来的有效成分，海军军医大学苏定冯教授团队在山莨菪碱的药理作用及临床研究方面做了大量工作。山莨菪碱对多种炎性介质的释放有调节作用，其可抑制前列腺素I2(PGI2)、白三烯的合成，减少PGE2、LTC4释放，降低微血管通透性。同时，山莨菪碱具有细胞保护作用，可减轻缺血、缺氧对细胞的损伤。动物实验表明，山莨菪碱可以减轻药物诱导的肺纤维化。临床数据表明，山莨菪碱可通过多环节和多靶点治疗SARS相似呼吸系统病症。山莨菪碱静脉推注可降低SARS病死率，并可防止插管、气管切开造成的感染。基于山莨菪碱治疗肺炎的良好疗效，建议在新冠肺炎感染患者的治疗中适时适量使用山莨菪碱，对重症患者可考虑足量使用山莨菪碱。

人体免疫系统在病毒感染中扮演着十分重要的角色，而维生素C则在此过程中发挥关键作用。目前认为维生素C参与细胞内的氧化还原、调节激素的平衡等作用，且维生素C对先天和后天性免疫应答都有调节作用，对免疫器官、免疫细胞（NK细胞、CD4 + T细胞等）、免疫分子（促炎性细胞因子、趋化因子、粘附分子）具有重要影响。在病毒感染期间，炎性反应和代谢增强，人体免疫系统对维生素C需求增加，增加其消耗，使得血浆和白细胞中维生素C浓度迅速下降。研究发现，大剂量维生素C在缓解症状、缩短病程和预防病毒、细菌等引起的感染方面有重要意义。西安交大二附院抗疫国家医疗队已提出以大剂量维生素C为基础的抗新冠肺炎治疗方案。

基于新冠肺炎的发病机制及病理过程，可考虑联合应用克力芝+山莨菪碱+维生素C，在抗病毒的同时，减轻炎症反应及急性肺微循环功能障碍，促进肺部炎症吸收，降低器官氧化应激水平，让患者得到安全有效的救治。但是，克力芝会产生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，有过敏和肝损害、心率减慢、高胆固醇血症等不良反应；大剂量山莨菪碱会引起腺体分泌减少、体温升高等不良反应。在临床应用时，需综合考虑患者耐受性，对于体质较弱或有基础疾病的人群，如慢阻肺、哮喘、糖尿病患者等，一定要警惕药物相互作用与副作用叠加。