本文作者：张勇、许超千、杨宝峰

张　勇：哈尔滨医科大学药学院副院长、心血管药物研究教育部国际合作联合实验室常务副主任、哈尔滨医科大学欧美同学会青年委员会主任委员

许超千：哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室副主任、牡丹江医学院副院长、省欧美同学会第五届理事会理事

杨宝峰：中国工程院院士、哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室主任、省欧美同学会第五届理事会会长

新冠状病毒疫情肆虐，牵动亿万国人的心。党中央对此次疫情高度重视，习近平总书记亲自指挥、亲自部署，为打赢疫情防控阻击战指明了方向。

自疫情发生后，国家卫健委先后发布五版新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案，从第二版方案起，便明确将激素类药物作为新冠肺炎的治疗药物。在2020年2月5日国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中，更是明确了糖皮质激素的使用原则：“可根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况，酌情短期内（3～5日）使用糖皮质激素，建议剂量不超过相当于甲泼尼龙1～2mg/kg/日，应当注意较大剂量糖皮质激素由于免疫抑制作用，会延缓对冠状病毒的清除。”之所以在防治方案中用如此篇幅明确激素的使用原则，是因为我们在激素使用中有过沉痛的教训。2003年非典期间，为了抢救危重患者，激素类药物曾被大量用于紧急治疗，治疗后经长期观察，发现部分患者发生股骨头坏死。

众所周知，糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可以通过减少炎症因子的释放、增高血管紧张性、减轻充血等途径，改善炎症的红、肿、热、痛等症状。特别是对一些重症的感染，如严重急性呼吸综合征（SARS）（少数患者会出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）危及生命）等，糖皮质激素的恰当使用可以减轻肺组织的渗出及损伤，提高患者对毒素的耐受力，减轻了后期肺纤维化的程度，起到 “起死回生”的作用。但同时，长期、大量应用激素后也会产生严重的副作用。

如何吸取以往激素应用的经验和教训，发挥激素的最佳疗效，降低其不良反应，是我们在新冠肺炎治疗中需要认真思考和着重解决的问题。

此次新冠肺炎患者特别是重症感染患者，部分会出现细胞因子风暴，导致病情恶化，危及生命。因此，抑制细胞因子风暴的发生、降低细胞因子风暴对机体的损伤，对于危重患者的治疗、降低病死率具有重大意义。细胞因子风暴是指机体感染病原微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多脏器衰竭的重要原因。患者一经发现出现细胞因子风暴和全身炎症反应综合征，应果断采取相应的治疗手段。

糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应，其不仅能抑制多种炎性细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等的产生，且可在转录水平直接抑制黏附分子的表达。但须注意的是，激素类药物在细胞因子风暴期间效果较好，但时间、用量、用药窗口一定要控制好，如果用药窗口控制不好，会产生一系列不良反应。

首先，炎症反应是机体的一种防御性机制，炎症反应的后期更是组织修复的重要过程，因此，糖皮质激素在抑制炎症及减轻症状的同时，对免疫系统也有一定抑制作用，可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低的白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征等患者更易发生。

其次，在新冠肺炎的治疗过程中，还应尽量避免用激素治疗SARS而产生股骨头坏死等严重不良反应的现象。长期大量应用糖皮质激素可出现脊椎骨和股骨头等部位的骨质疏松，引起腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股骨头坏死、鱼骨样及楔形畸形等。其机制可能是糖皮质激素加速骨组织蛋白质分解代谢、抑制其合成及增加钙、磷排泄。糖皮质激素还可抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍。骨质疏松多见于儿童、绝经妇女和老人，严重者可发生自发性骨折。

最后，糖皮质激素可导致消化系统并发症，诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔；引起糖代谢紊乱，出现糖耐量受损或糖尿病；诱发精神神经系统异常，有癫痫或精神病史者禁用或慎用。

综上所述，综合考虑激素应用的适应症、禁忌症和不良反应，特别是治疗窗很重要，恰到好处，不能过量，合理有效的利用好激素这柄“双刃剑”，对于新冠肺炎患者的治疗将起到积极的促进作用。